Störung des Lipidaustauschs und der Atherosklerose: die Dringlichkeit des Problems und der Diagnose

Atherosklerotische Veränderungen in Blutgefäßen sind typisch für fast alle Menschen über 40 Jahre, die Unterschiede liegen nur im Ausmaß der Veränderungen. Die Entwicklung von Atherosklerose hängt eng mit den Prozessen des Cholesterintransports in die Arterienwand bei der Zusammensetzung von Lipoproteinen niedriger und sehr niedriger Dichte und mit den Prozessen der Cholesterinentfernung aus der Arterienwand unter Verwendung von Lipoproteinen hoher Dichte zusammen. Wenn das Verhältnis "Lipide mit niedriger und sehr niedriger Dichte / Lipide mit hoher Dichte" bei 3: 1 gehalten wird, tritt Atherosklerose auch bei hohem Gehalt (mehr als 6,21 mmol / l) an Plasmacholesterin nicht auf. In der klinischen Praxis wird der atherogene Cholesterinkoeffizient verwendet:

wobei CO die Konzentration des Gesamtcholesterins ist, ist SLPVP die Konzentration des Lipidcholesterins mit hoher Dichte.

Dieses Verhältnis ist ideal bei Neugeborenen, bei Personen im Alter von 20 bis 30 Jahren im Bereich von 2 bis 2,8 Jahren, älter als 30 Jahre (ohne klinische Anzeichen von Atherosklerose) im Bereich von 3,0 bis 3,5 Jahren und bei Personen mit koronarer Herzkrankheit übersteigt 4 und erreicht häufig 5-6 und mehr.

Gegenwärtig wird angenommen, dass die fokalen Veränderungen in der Struktur und Funktion der Endothelzellen der Gefäßwand primär für die Entwicklung von Atherosklerose verantwortlich sind. Jede Schädigung des Endothels (Einwirkung von Toxinen, Immunkomplexen, Entzündungsmediatoren, Cholesterin, modifizierten Lipoproteinen usw.) erhöht dessen Permeabilität, führt zum Eindringen von Monozyten unter das Endothel und macht sie zu Makrophagen.

Auf der Oberfläche von Makrophagen befinden sich Rezeptoren sowohl für unmodifizierte als auch für modifizierte Lipide niedriger Dichte. Diese Rezeptoren verringern nicht die Aktivität der Akkumulation von Cholesterin in Makrophagen. Letztere, die Lipide ansammeln, verwandeln sich in schaumige Zellen (enthalten viel verestertes Cholesterin). Das mit Schaumzellen überladene Endothel beginnt zu schrumpfen und Makrophagen kommen mit Blut in Kontakt. Sie scheiden eine Vielzahl von Signalsubstanzen in die Umwelt aus, darunter modifizierende glatte Muskelzellen, die Rezeptoren für Wachstumsfaktoren aufweisen. Die Proliferation der glatten Muskelzellen der mittleren Schicht beginnt und ihre Wanderung in die innere Schicht. Die Anhäufungen von modifizierten Glattmuskelzellen, die mit Fetttröpfchen gesättigt sind, verwandeln sich am häufigsten in eine sich vermehrende Plaque.

Modifizierte glatte Muskelzellen synthetisieren Kollagen, Elastin und andere Bestandteile der Bindegewebsmatrix von atherosklerotischem Plaque. Es bildet sich faserige Plaque. Atheromatöse Plaque-Zersetzung, der Verlust von Cholesterinkristallen und Calciumsalzen, die das umliegende Gewebe reizen, führen in Zukunft zu einer Verengung des Lumens der Blutgefäße und Thrombosen, die zu Herzinfarkt und Schlaganfall führen können. In den frühen Stadien der Entstehung von Atherosklerose treten lokale und systemische Störungen des Cholesterin- und Lipoproteinstoffwechsels, Dyslipoproteinämie, auf. In den meisten Fällen nimmt der Gehalt an atherogenen Partikeln im Blutplasma zu, dessen Hauptbestandteil Cholesterin ist, Apoprotein B. Dies führt zur lokalen Oxidation von Lipoproteinen niedriger Dichte, zur Akkumulation von modifizierten Lipoproteinen niedriger Dichte und zur Bildung von atherosklerotischen Plaques. Mit einer geringen Konzentration an anti-atherogenen Lipoproteinen hoher Dichte im Blut (in 30% der Fälle) tritt eine beschleunigte Atherosklerose bereits bei niedrigen Gesamtcholesterinspiegeln (unter 5,18 mmol / l) auf.

Phospholipide und mehrfach ungesättigte Fettsäuren haben antiatherogene Eigenschaften. Sie begrenzen die Aufnahme von Cholesterin aus der Nahrung in den Dünndarm, stimulieren die Synthese von Gallensäuren in der Leber, hemmen die Synthese und Sekretion von Lipoproteinen mit sehr geringer Dichte durch Hepatozyten, verringern die Konzentration von Lipoproteinon mit niedriger Dichte im Blutplasma, hemmen Synthromboxan A und stimulieren die Aggregation von Blutplättchen-Endothelzellen, stimulieren die Synthese von Prostacyclin.

Atherogene Eigenschaften sind Cholesterin, Triglyceride und gesättigte Fettsäuren. Die Konzentration atherogener Lipoproteine ​​im Blut kann erhöht werden, indem die Rate ihrer Elimination aus dem Blut in die Leber verringert, die Rate und Synthese erhöht und der Plasma-Lipoprotein-Metabolismus beeinträchtigt wird, einschließlich der Bildung abnormal modifizierter Lipoproteine.

Eine Störung des Cholesterinstoffwechsels tritt unter den folgenden Bedingungen auf: in Abwesenheit von Lipoproteinrezeptoren niedriger Dichte auf der Zelloberfläche. Konkret: Endozytose ist unmöglich, Folge: Der Plasmaspiegel dieser Lipoproteine ​​steigt (hereditäre Hypercholesterinämie - Typ-II-Hyperlipoproteinämie) und die unspezifische Endozytose steigt: Die Zellen des retikuloendothelialen Systems fangen Lipoproteine ​​ab, die zu einer unregulierten Akkumulation von Cholesterin und dessen Ester in der Zelle führen.

eine Erhöhung der Affinität von Lipoproteinen zur Membran aufgrund der Cholesterinsättigung der äußeren Schicht von Lipoproteinen mit sehr geringer Dichte (Typ III-Hyperlipoproteinämie): die direkte schädigende Wirkung von überschüssigem Cholesterin auf das Endothel von Zellen der glatten Gefäßmuskulatur. Am Ort der Schädigung treten Adhäsionszellen und die Freisetzung von Wachstumsfaktor auf. Die Erhöhung der Permeabilität trägt dazu bei, dass Lipoproteinpartikel von Zellen eingefangen werden, Mikroschäden auftreten, Leukozyten vom Gefäßbett zur Gefäßwand wandern und sich hier ein atherosklerotischer Plaque bildet.

Stress, der die Entstehung von Arteriosklerose beschleunigt. Eine Erhöhung der Konzentration von Adrenalin und Angiotensin im Blut bewirkt eine Verringerung der Endothelzellen, eine Vergrößerung der Lücken zwischen ihnen und die Anreicherung von Lipoproteinen mit sehr niedriger und niedriger Dichte in der medialen Schicht.

ein Überschuss an Lipoproteinen niedriger Dichte im Plasma (ihr Plasmaspiegel korreliert mit der Cholesterinablagerung). Lipoproteine ​​mit niedriger Dichte können zur Bildung von Rosettenkomplexen führen, die das Immunsystem anregen und die Gefäßwand schädigen.

Niedriger Gehalt an hochdichten Lipoproteinen, die in Kontakt mit der Oberfläche von Fibroblasten, Endothel- und glatten Muskelzellen Cholesterin aufnehmen. Cholesterin wird verestert und als Teil des Lipoproteins hoher Dichte in die Leber transportiert. Diese Lipoproteine ​​konkurrieren um Rezeptoren mit Lipoproteinen niedriger und sehr niedriger Dichte, wodurch das Eindringen von Cholesterin in Zellen verhindert wird. Sie sind in der Lage, Cholesterin entlang eines Konzentrationsgradienten durch die wässrige Phase abzuleiten und liefern außerdem einen Überschuss an Triglyceriden und Cholesterin über Rezeptoren an das subkutane Fettgewebe (Depot).

Verletzung von Cholesterinveresterungsprozessen in hochdichten Lipoproteinen und deren Transport zwischen Lipoproteinen einzelner Klassen. Dies verringert die Fähigkeit von Lipoprotein hoher Dichte, Cholesterin aus Geweben zu entfernen. Bei Patienten mit koronarer Atherosklerose werden Lipoproteine ​​mit hoher Dichte mit nicht verestertem Cholesterin und Lipoproteine ​​mit niedriger Dichte - mit Cholesterinestern - angereichert.

genetischer Defekt von Apolipoproteinen und ihren Rezeptoren, Enzymen des Lipoproteins und des Cholesterinstoffwechsels (erbliche Formen der beschleunigten Atherosklerose). In der Leber verändert sich die Syntheserate und der Abbau der im Blut zirkulierenden Lipoproteine. Verschiedene Familien hatten unterschiedliche molekulare Defekte, die entweder in Zellen oder in Lipoproteinen, die im Blut zirkulieren, zu einem Cholesterin-Ungleichgewicht führen.

Datum hinzugefügt: 2015-11-23, betrachtet: 655 | Urheberrechtsverletzung

Literatur

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Endotheliale Dysfunktionen

Moderne Studien gehen davon aus, dass das erste Stadium der Entstehung von Arteriosklerose eine Schädigung der inneren Oberfläche der Arterie ist. Es gibt viele Beweise für diese Theorie:

  • Erstens sind die ersten Plaques immer an den Stellen der Gefäßverzweigung lokalisiert. Am Ort der Trennung des Hauptgefäßes entsteht eine Turbulenzzone, daher ist die Gefahr einer Beschädigung der Innenbeschichtung des Gefäßes an dieser Stelle immer höher.
  • Zweitens ist seit langem bekannt, dass die Abhängigkeit vom Rauchen eine gewisse Rolle bei der Entstehung der Krankheit spielt. Und Tabakrauch beeinträchtigt die Funktion der Endothelzellen, da aufgrund der Zunahme der im Blut zirkulierenden Kohlenmonoxidmenge eine Hypoxie der Zellen besteht.
  • Drittens erhöht die arterielle Hypertonie die Belastung der Gefäße und ist auch ein Faktor, der das Risiko für Arteriosklerose erhöht.

Über Cholesterin

Heutzutage gibt es nur wenige Menschen, die nicht gehört hätten, dass die Rolle von Cholesterin bei der Entstehung von Atherosklerose von großer Bedeutung ist. Aber nicht jeder weiß, was für eine Substanz. Mittlerweile gehört es zu den Vertretern der Sterinklasse, die im Verlauf natürlicher biologischer Prozesse im Körper eine wichtige Rolle spielt. Die Hauptfunktionen von Cholesterin:

  • Bildung von Gallensäuren
  • Vitamin D3-Synthese,
  • Produktion von Sexualhormonen und Nebennierenhormonen.

Abhängig von der Ernährung werden dem menschlichen Körper täglich ca. 300-500 mg Cholesterin verabreicht. In Produkten kann dieses Lipid in einem freien oder gebundenen Zustand enthalten sein.

Aber auch im letzteren Fall kommt es im Dünndarm zur Spaltung und Freisetzung von freiem Cholesterin. Cholesterin wird im Darm absorbiert, es wird für metabolische und andere biologische Prozesse verwendet.

Die Verteilung dieses Lipids im Körper ist ungleichmäßig. Das meiste Cholesterin wird in der Hirnrinde der Nebennieren, im Gehirn und im Nervengewebe gespeichert. Am allerwenigsten Lipide im Bindegewebe und in der Skelettmuskulatur.

Grundsätzlich kann die Cholesterinsynthese in nahezu jeder Körperzelle durchgeführt werden. Am häufigsten wird diese Substanz jedoch in der Leber und (viel weniger) im Dünndarm produziert. Unter dem Einfluss bestimmter Faktoren steigt die Produktion von Cholesterin. Diese Faktoren umfassen:

  • Strahlenbelastung
  • hormonelles Ungleichgewicht mit einem Anstieg der Menge an Schilddrüsenhormonen, Insulin.

Tipp! Mit zunehmender Produktion von Glucocorticosteroiden (Hormonen, die von den Nebennieren produziert werden) und Fasten nimmt die Cholesterinsynthese dagegen ab.

Es wurde festgestellt, dass das Sterin im Blutplasma nicht in einem reinen Zustand, sondern in Form von Lipoproteinen (einem Komplex von Cholesterin mit Proteinen) enthalten ist. Es gibt drei verschiedene Arten von Lipoproteinen:

  • sehr geringe Dichte (insgesamt nicht mehr als 10%),
  • geringe Dichte (dies ist der häufigste Typ, solche Lipoproteine ​​im Plasma ca. 65-70%),
  • hohe dichte.

Abhängig vom Verhältnis der Lipoproteintypen wird das Risiko für Arteriosklerose bestimmt. Hierzu wird eine spezielle Analyse mit der Bestimmung von Brüchen durchgeführt und anschließend der Koeffizient nach einer speziellen Formel berechnet.

Tipp! Das sicherste Verhältnis von Lipoproteinen in Bezug auf Atherosklerose wird bei kleinen Kindern beobachtet, deren Koeffizient gleich Eins ist. Bei jungen Menschen (ca. 20 Jahre alt) beträgt das ideale Verhältnis 2 zu 3. Bei Menschen über 30 sollte die Rate 3,5 nicht überschreiten (bei Herzerkrankungen kann sie 6 erreichen).

Plaquebildungsmechanismus

Bei der Plaquebildung gibt es drei Stufen:

  • Lipoidose: die Bildung eines Lipidflecks oder -streifens an der Gefäßwand,
  • Liposklerose: das Auftreten von fibrösem Gewebe,
  • Bildung komplizierter Plaques, Verkalkung.

Ein Lipidpflaster ist eine kleine Formation (nicht größer als 1,5 mm Durchmesser), die sich an der Innenfläche der Arterie befindet. Schäumende Zellen überwiegen in der Zusammensetzung dieser gelben Farbe, sie setzen sich aus T-Lymphozyten und Fetten zusammen. Zusätzlich sind glatte Muskelzellen und Makrophagen in der Zusammensetzung der Formation vorhanden.

Wenn die Größe der Lipidflecken zunimmt, verschmelzen sie, was zu einem langen Streifen der gleichen Zusammensetzung führt. An den Stellen, an denen das Endothel primär geschädigt wurde, bilden sich Flecken und Streifen.

Tipp! Unerwünschte Faktoren spielen eine Rolle bei der Schädigung der inneren Oberfläche des Gefäßes und der Bildung eines Lipidflecks. Insbesondere Rauchen, Chlamydien- oder Virusinfektionen, arterielle Hypertonie usw.

Die Bildung von Flecken führt an sich nicht zu einer Beschädigung des Gefäßes. Darüber hinaus beginnen sich solche Flecken in der Kindheit zu bilden. Mit 25 Jahren wird angenommen, dass Lipidbildungen bis zur Hälfte der inneren Oberfläche der Aorta einnehmen können. In den Arterien, die das Gehirn versorgen, treten solche Flecken etwa 40 Jahre lang auf.

Liposklerose

Die zweite Stufe der Bildung einer pathologischen Formation (Plaque) ist die Proliferation von fibrösem Gewebe. Im Bereich des gebildeten Flecks (Streifen) beginnen sich allmählich junge Zellen zu bilden, was zur Proliferation des Bindegewebes führt.

Wenn es reift, verdickt sich eine Wand und es bildet sich eine Plakette - eine Formation, die in das Gefäßlumen hineinragt. Dies schafft ein Hindernis auf dem Weg des Blutflusses. Im ersten Stadium der atherosklerotischen Bildung hat die Plaque einen ausgeprägten Lipidkern.

Gleichzeitig ist das Skelett des Bindegewebes dünn. Diese Formation heißt "gelb", sie beeinflusst den Blutfluss geringfügig. Da die Bindegewebskapsel dünn ist, kann sie leicht beschädigt werden.

In den späteren Entwicklungsstadien hat die gebildete Formation ein dichtes Bindegewebsgerüst. Es wird die "weiße Plakette" genannt und hat schwerwiegende Auswirkungen auf die Hämodynamik (die Geschwindigkeit der Blutbewegung).

Plaquebildung

Dieses Stadium der Krankheitsentwicklung ist durch eine signifikante Zunahme der Größe des Lipidkerns in einer bereits gebildeten Plaque gekennzeichnet. Dies führt zur Zerstörung des Faserskeletts und zum Auftreten von Blutungen.

Wenn der Plaque-Kadaver zerstört wird, kommt es zu Ulzerationen, die die Hauptursache für die Thrombusbildung sind. Im Endstadium reichert sich Kalzium in Plaquegeweben an, was zu einer Verdichtung und einer Zunahme der Plaquegröße führt.

Die Hauptfolge der Bildung einer komplizierten atherosklerotischen Formation ist das Auftreten eines Thrombus in der Nähe der Gefäßwand. Bei der Trennung eines Blutgerinnsels kann es das Gefäß blockieren und den Blutfluss stark einschränken.

Tipp! In diesem Stadium der Entwicklung von Atherosklerose bei Patienten treten Komplikationen auf - die Entwicklung eines ischämischen Schlaganfalls (mit Schädigung der Gehirngefäße), eines Herzinfarkts (mit der Entwicklung von Atherosklerose der Koronararterien) usw.

Komplikationen

Das obige Diagramm der Plaquebildung verdeutlicht die Folgen der Entstehung von Atherosklerose. Das:

  • Änderung der Hämodynamik durch Verringerung des Lumens der Blutgefäße,
  • Geschwürbildung der Faserkapsel bei ihrem Zerreißen, Bildung von Blutgerinnseln,
  • Ablagerung von Kalksalzen im Plaquegewebe, wodurch dessen Dichte signifikant erhöht wird.

Arten von Plaketten

Bei der Atherosklerose können Plaques statisch sein und nicht. Diese Eigenschaft ist abhängig von Form, Größe und Struktur. In der Plaque des statischen, faserigen Gewebes überwiegt, in instabilen - Lipiden. Statische Formationen wachsen sehr langsam, sodass sich der Zustand des Patienten über viele Jahre hinweg nicht ändert. Instabile Plaques haben einen großen Kern und eine dünne Fasermembran.

Solche Plaques brechen leicht und ulzerieren, was zu einem Blutgerinnsel führt. Es ist das Vorhandensein instabiler Plaques, die eine führende Rolle bei der Entwicklung schwerer Komplikationen der Atherosklerose spielen.

Die Pathogenese der Atherosklerose ist also ein sehr komplexer Prozess. Eine gewisse Rolle bei der Entwicklung der Krankheit spielen nicht nur innere Faktoren, sondern auch schlechte Gewohnheiten des Patienten selbst. Es provoziert die Entwicklung der Krankheitssucht nach fetthaltigen Lebensmitteln, Rauchen, körperlicher Inaktivität sowie Infektionskrankheiten und hormonellen Störungen im Körper. Um die Entwicklung der Krankheit zu verhindern, muss der Cholesterinspiegel im Plasma regelmäßig überwacht werden.